什么是TIL?
TIL,肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)是指浸润到肿瘤微环境中的淋巴细胞,主要由 CD8+ T 细胞,CD4+ T 细胞,γδ T 细胞,B 细胞,NK 细等组成。而TIL疗法则是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。实体瘤的高度异质性使得很难找到针对所有肿瘤细胞的理想靶点,针对单一肿瘤抗原的疗法通常会因抗原丢失而导致疗效不佳。TIL中的抗肿瘤成分是多克隆、多靶向性的T细胞,可有效应对实体瘤抗原高度异质性的特征;将这些来源于肿瘤内部或附近的已经具有识别和杀伤肿瘤细胞能力的多克隆T细胞,通过体外大量扩增并回输至病人体内,可以扩大免疫应答,加强肿瘤杀伤作用。其主要机制如下:
①直接杀伤:T细胞通过TCR识别肿瘤细胞表面MHC-I分子呈递的肿瘤抗原肽,释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素以单体形式释放后,插入肿瘤细胞膜,形成管状多聚穿孔素(孔道),可使Na+和水分子进入肿瘤细胞,使肿瘤细胞渗透压改变,细胞结构破坏;颗粒酶可通过穿孔素构建的管状结构穿越靶细胞膜进入其胞浆中,激活caspase10,引发caspase级联反应,使靶细胞凋亡。
②死亡受体通路:T细胞表面的FasL与肿瘤细胞表面的Fas结合,通过细胞内信号转导诱导肿瘤细胞凋亡。
③分泌细胞因子:T细胞可分泌肿瘤坏死因子,与靶细胞表面的相应的受体结合,启动靶细胞的凋亡;也可分泌干扰素-γ等细胞因子,吸引巨噬细胞等免疫细胞吞噬和杀伤肿瘤细胞。
过继免疫细胞疗法是从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。
目前,过继性细胞疗法包括CAR-T、TCR-T、NK细胞以及TILs,另外还包括LAK疗法、DC疗法、CIK疗法、DC-CIK疗法。
疗法 |
对比 |
NK疗法 |
自然杀伤细胞(Natural Killer Cell),不依赖抗体,具有自然杀伤活性,有助于改善机体免疫环境 |
LAK疗法 |
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine Activated Killer Cell)由淋巴因子诱导产生,具有广谱抗瘤作用 |
DC疗法 |
树突状细胞(Dendritic Cell)可激活人体内的天然抗肿瘤系统,抗原的递呈性更强 |
CIK疗法 |
细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine Induced Killer Cell)主要由NKT细胞组成,多用于肿瘤晚期患者 |
TIL疗法 |
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte Cell)具有更强的肿瘤特异性,细胞活性持续较短 |
DC-CIK疗法 |
细胞因子诱导的杀伤细胞与树突状细胞混合Hjt·eK-Cytokinelnduced,混合培养杀伤力更强,多与化疗等其他治疗手段结合,适用于肿瘤晚期治疗 |
CAR-T疗法 |
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine Activated Killer Cell)不需要抗原递呈,可准确定位肿瘤靶点,且持久性较强 |
TCR-T疗法 |
T细胞受体嵌合T细胞(T-Cell Receptor-modified T-Cell)可识别加工递呈的抗原,应用范围广泛 |